- Switch-Ig·ART-Fc 기술 적용…정상 조직 온라인 바카라 사이트세포엔 영향 없이 Treg 선택 제거
- ‘이필리무맙’보다 FcγR 결합력 우수…PD-L1 내성 모델서도 항암 효과
- ATP 농도 높은 종양 환경서만 작용…자가온라인 바카라 사이트 부작용 가능성 최소화
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 로슈(Roche) 산하의 일본 쥬가이제약(Chugai Pharmaceutical, 이하 쥬가이)은 항체 후보물질인 ‘ROSE12’를 공개했다. ROSE12는 종양 조직 내에서만 선택적으로 작용해 전신적인 면역 이상반응 없이 암세포에 대한 면역반응을 유도하는 것이 특징이다.
쥬가이는 해당 연구 결과를 오는 25일부터 30일까지 미국 시카고에서 열리는 미국암연구학회(AACR) 2025에서 발표할 예정이라고 1일 밝혔다. ROSE12는 면역관문 단백질인 ‘CTLA-4’를 표적으로 하는 항체다. 종양 조직 내 ‘조절 T세포(Treg)’는 CTLA-4를 높게 발현하며, 이들 T세포는 면역 억제를 유도해 항암 온라인 바카라 사이트을 방해한다.
ROSE12는종양 특이적 작용을 통해 기존 온라인 바카라 사이트항암제의 부작용 문제를 극복하고, 치료 범위를 넓힐 수 있는 차세대 CTLA-4 억제 항체 후보물질이다. 기존 CTLA-4 억제 항체는 이러한 Treg를 제거해 항암 효과를 기대할 수 있었지만, 정상 조직까지 영향을 줄 경우 자가온라인 바카라 사이트성 부작용이 발생할 우려가 있었다.
쥬가이는 온라인 바카라 사이트세포의 작용을 정밀하게 조절하는 2가지 핵심 기술을 바탕으로 ROSE12를 개발했다. 첫 번째는 자사 고유 기술인 ‘스위치 항체(Switch-Ig) 플랫폼’으로, 세포외 ATP가 높은 종양 조직에서만 CTLA-4에 결합하도록 설계됐다. 즉 정상 조직에서는 결합하지 않고, 종양 부위에서만 작용해 표적 선택성을 높인 것이다.
두 번째는 Fc 수용체(FcγR)와의 결합력을 크게 높이는 ‘ART-Fc 기술’이다. 이 기술은 NK세포나 대식세포와 같은 온라인 바카라 사이트세포를 보다 강하게 활성화해 항체의 항체 의존 세포독성(ADCC) 효과를 증폭시킨다.
실제로 ROSE12는 기존의 비푸코실화(non-fucosylated) CTLA-4 항체인 ‘이필리무맙(ipilimumab-NF, 제품명 여보이)’보다 FcγR에 더 강하게 결합했으며, 세포외 ATP 존재 하에 Treg를 더욱 선택적으로 제거하는 데 효과적이라는 것이 회사의 설명이다.
전임상 연구에서도 긍정적인 결과가 확인됐다. 사람형 CTLA-4 유전자가 삽입된 생쥐 모델에 ROSE12의 마우스 버전(mROSE12)을 투여한 결과, 종양 성장이 억제됐으며, 기존 PD-L1 온라인 바카라 사이트치료제에 반응하지 않던 간암 모델에서도 항종양 효과가 나타났다.
특히 mROSE12는 종양 내 Treg만을 선택적으로 제거하면서도, 정상 조직의 면역세포에는 영향을 주지 않아 전신 면역 활성화를 유발하지 않았다. 반면, FcγR 결합력이 강화된 이필리무맙은 정상 조직에서도 T세포 활성화를 유도해 전신 온라인 바카라 사이트을 일으켰다.
쥬가이는 반복 투여 독성시험에서 ROSE12가 영장류 모델에서도 양호한 내약성을 보여 향후 임상 연구에서도 긍정적인 결과가 기대된다고 밝혔다. 쥬가이는 ROSE12의 작용기전과 종양 특이적 온라인 바카라 사이트 조절 능력을 바탕으로 이 항체 후보물질이 다양한 고형암 치료에 적용 가능할 것으로 보고 있다. 현재 회사는 고형암 환자를 대상으로 한 임상1상(NCT05907980)에서 ROSE12의 안전성과 유효성을 평가하고 있다.