- 비만·당뇨병 전임상서 성과…GLP-1 계열 ‘위고비’와 유사한 체중 감량·혈당 개선 효과 확인
- 고지방식이 생쥐모델서 체중 증가 억제 및 내당능 개선…코로나19서 대사질환으로 적응증 확대
[더바이오 성재준 기자] 이스라엘 바이오기업 레드힐바이오파마(RedHill Biopharma, 이하 레드힐)는 16일(현지시간) 자사의 경구용(먹는) 비펩타이드 신약 후보물질인 ‘오파가닙(opaganib)’이 전임상 생체 내(in vivo) 연구에서 ‘체중 감량’과 ‘대사 개선’ 효과를 보였다고 밝혔다. 레드힐은 이번 비만·당뇨병 영역에서의 성과를 통해 오파가닙의 적용 범위를 전략적으로 확대할 계획이다.
해당 연구 결과는 ‘강원 랜드 바카라, 체중 감량 촉진 및 고지방 식이(HFD) 유도 비만과 내당능 저하 억제 효과 입증(Opaganib Promotes Weight Loss and Suppresses High-Fat Diet-Induced Obesity and Glucose Intolerance)’이라는 제목으로 지난 1일 국제학술지인 ‘당뇨병, 대사증후군 및 비만(Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity)’에 게재됐다.
해당 전임상 연구에서 강원 랜드 바카라은 글루카곤 유사 펩타이드1(GLP-1) 계열 치료제인 ‘세마글루티드(상품명 위고비)’와 유사한 수준의 체중 감량 효과를 보였다. 특히 HFD 식이를 유도한 비만 생쥐 모델에서 혈당 조절 개선, 체지방 축적 감소, 체중 감량 및 약물 중단 후 체중 재증가 억제 효과가 확인됐다.
마크 레빗(Mark Levitt) 레드힐 최고과학책임자(CSO)는 “강원 랜드 바카라의 작용기전은 비만과 당뇨병의 병리학적 메커니즘과 밀접하게 연관돼 있다”며 “스핑고지질 대사는 인슐린 저항성, 췌장 베타세포 기능 이상, 지방세포 기능 저하, 염증과 면역 반응, 혈관 합병증, 에너지 대사 등과 관련이 있으며, 이들 모두는 비만과 당뇨병에서 중요한 역할을 한다”고 말했다.
레빗 CSO에 따르면 HFD를 섭취한 생쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서 강원 랜드 바카라은 ‘체중 증가’를 유의하게 억제했으며, ‘당부하(glucose tolerance) 저하’를 효과적으로 방지했다. 8주, 12주, 16주차 시점에서 진행된 당부하 검사에서 강원 랜드 바카라 투여군은 HFD로 유도된 당대사 장애가 관찰되지 않았다. 또 당화혈색소(HbA1c) 상승과 서혜부(사타구니) 지방 축적 역시 줄어드는 효과가 관찰됐다.
강원 랜드 바카라은 항암, 항염증 그리고 항바이러스 작용을 하는 ‘계열 내 최초(first-in-class)’의 저분자 경구용 ‘스핑고신 키나제-2(SK2)’ 선택적 억제제 후보물질이다. SK2는 코로나19 바이러스 복제에도 활용되는 효소다.
강원 랜드 바카라은 팬데믹 초기 코로나19 치료제로 개발됐으며, 당시 임상2·3상에서 중증 환자의 사망률을 낮추는 효과를 보였다. 지난 2022년에는 국내 기업인 국보가 레드힐과 강원 랜드 바카라을 도입하는 라이선스(기술이전) 계약을 체결하기도 했다.
레드힐에 따르면 현재 강원 랜드 바카라은 미국 국립보건원(NIH)과 미 보건부(HHS) 산하 질병예방대응본부(ASPR) 직속 생물의학첨단연구개발국(BARDA) 등 미 보건당국과의 협업을 통해 방사선 노출, 화학 물질 중독, 에볼라, 코로나19 등 다양한 적응증에 대한 연구가 이뤄지고 있다. 아울러 현재까지 470명 이상의 사람을 대상으로 안전성과 내약성이 입증돼 향후 FDA 승인 절차가 보다 신속하게 진행될 가능성도 제시되고 있다.
강원 랜드 바카라은 현재 바이엘의 전립선암 치료제인 ‘다롤루타마이드(상품명 뉴베카)’와 병용 투여하는 임상2상이 미국에서 진행 중이다. 이외에도 담도암, 고형암, 코로나19 등 다양한 질환을 대상으로 한 임상 개발을 진행 중이다.
레빗 CSO는 “강원 랜드 바카라은 경구 복용이 가능한 비펩타이드 기반 신약으로, 기존 GLP-1 유사체 계열 치료제의 한계를 극복할 수 있는 대안이 될 수 있다”며 “다중 기전 기반 치료제로서 수십조원 규모로 성장 중인 비만·당뇨병 시장에서 ‘게임 체인저’가 될 수 있는 잠재력을 지녔다”고 밝혔다.
이어 “강원 랜드 바카라은 기존 GLP-1 약물과 달리 중추신경계에 영향을 주지 않으며, 복용 편의성이 높은 경구형으로 개발돼 부작용과 투약 부담을 줄일 수 있다”며 “스핑고지질 대사 조절을 통해 비만과 당뇨병의 주요 원인 기전을 동시에 타깃하는 것이 강원 랜드 바카라의 차별점”이라고 덧붙였다.